Descripción

5-Amino-1MQ

Molécula pequeña sintética inhibidora selectiva de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT) para la investigación in vitro del reciclaje de NAD+, activación de sirtuina-1 (SIRT1), oxidación de ácidos grasos y regulación bioenergética celular

Descripción general y mecanismo de acción (In Vitro)

5-Amino-1MQ (yoduro/sal de 5-amino-1-metilquinolinio) es un compuesto sintético de bajo peso molecular (small molecule, no peptídico), con permeabilidad celular, desarrollado como un inhibidor potente y altamente selectivo de la enzima citosólica nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT; IC50≈1,2 μM). La enzima NNMT transfiere un grupo metilo desde la S-adenosilmetionina (SAM) a la nicotinamida (NAM), restando precursores clave a la ruta de rescate del NAD+. En biología metabólica y bioenergética celular, el 5-Amino-1MQ actúa como modelo estándar para el estudio de los flujos de energía celular:

• Optimización de la ruta de rescate de NAD+ (Salvage Pathway): La inhibición directa de NNMT previene la inactivación irreversible de nicotinamida a 1-metilnicotinamida (1-MNA), maximizando la disponibilidad de NAM para la enzima NAMPT y elevando las reservas intracelulares de NAD+.
• Activación de enzimas dependientes de NAD+ (SIRT1 y PARP): El aumento en la relación NAD+/NADH activa la enzima desacetilasa sirtuina-1 (SIRT1), que induce la desacetilación de PGC-1$alpha$ y estimula la biogénesis mitocondrial.
• Regulación del índice de metilación celular (Cociente SAM/SAH): Al reducir el consumo desmedido de donantes de metilo por NNMT, se preservan los niveles de SAM, modulando los patrones de metilación epigenética en histonas y ADN in vitro.
• Estímulo lipolítico y consumo de sustratos en adipocitos: Disminuye la actividad del programa lipogénico, incrementa la tasa de consumo de oxígeno (OCR) y promueve la β-oxidación lipídica sin inducir citotoxicidad en modelos de adipocitos maduros.

Especificaciones técnicas y químicas

• Clasificación: Compuesto de investigación de bajo peso molecular / Inhibidor selectivo de NNMT
• Denominación química: 5-amino-1-metilquinolin-1-io (comúnmente provisto como sal de yoduro / 5-amino-1-methylquinolinium iodide)
• Fórmula molecular: C10H11N2+ (catión) / C10H11IN2 (sal de yoduro)
• Peso molecular: ≈286,11 g/mol (para la sal de yoduro)
• Forma: Polvo cristalino / liofilizado blanco a amarillento-pardo estéril
• Identificación: Confirmada mediante espectrometría de masas (MS), espectroscopía RMN y HPLC analítica
• Protocolo de disolución recomendado (Compuesto de bajo peso molecular): Posee alta solubilidad en DMSO (dimetilsulfóxido) y soluciones acuosas según la sal empleada. Para bioensayos celulares in vitro, se prepara una solución concentrada en DMSO y se diluye en el medio de cultivo manteniendo una concentración final de DMSO segura (≤0,1 %).
• Condiciones de almacenamiento: Conservar a largo plazo a -20 °C en un lugar seco, protegido de la luz y en envase hermético. Las soluciones madre en DMSO deben mantenerse en alícuotas a -80 °C (o -20 °C).

Referencias científicas y literatura

• Neelakantan, D., et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and enhances myogenesis. Biochemical Pharmacology, 2019.
• Gao, Z., et al. Inhibition of nicotinamide N-methyltransferase improves cellular energy expenditure and insulin signaling in adipocytes. Cell Metabolism, 2015.
• Kraus, D., et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced metabolic dysfunction and regulates NAD+ salvage. Nature, 2014.
• Ruffolo, R., et al. Discovery of membrane-permeable quinoline-based inhibitors of NNMT with potent intracellular target engagement. Journal of Medicinal Chemistry, 2020.

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