Descrizione

5-Amino-1MQ

Piccola molecola sintetica inibitrice selettiva della nicotinammide N-metiltransferasi (NNMT) per la ricerca in vitro sul pathway di recupero di NAD+, attivazione di sirtuina-1 (SIRT1), ossidazione degli acidi grassi e modulazione bioenergetica

Panoramica e meccanismo d’azione (In Vitro)

5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilchinolinio ioduro/sale) è un composto sintetico a basso peso molecolare (small molecule, non peptidico), dotato di permeabilità attraverso le membrane cellulari, sviluppato come inibitore selettivo dell’enzima citosolico nicotinammide N-metiltransferasi (NNMT; IC50≈1,2 μM). La NNMT catalizza la metilazione irreversibile della nicotinammide (NAM) sfruttando la S-adenosilmetionina (SAM) come donatore di metili, sottraendo substrato alla sintesi di recupero del NAD+. Nella biologia metabolica, gerontologia cellulare e bioenergetica, 5-Amino-1MQ rappresenta un punto di riferimento per l’analisi dei flussi metabolici intracellulari:

• Preservazione del substrato nel ciclo di recupero di NAD+ (Salvage Pathway): L’inibizione selettiva della NNMT previene la conversione della nicotinammide in 1-metilnicotinammide (1-MNA), rendendo il NAM disponibile per l’enzima chiave NAMPT e inducendo un aumento del pool intracellulare di NAD+.
• Attivazione degli enzimi NAD+-dipendenti (SIRT1 e PARP): L’incremento del rapporto NAD+/NADH stimola l’attività della deacetilasi sirtuina-1 (SIRT1), avviando la deacetilazione di PGC-1$alpha$ e supportando la biogenesi mitocondriale e la respirazione cellulare.
• Ribilanciamento dell’indice di metilazione (Rapporto SAM/SAH): Riducendo l’eccessivo consumo di gruppi metilici da parte della NNMT, preserva le concentrazioni di SAM cellulare, modulando i processi di metilazione epigenetica a carico di DNA e istoni in vitro.
• Induzione lipolitica e clearance dei lipidi negli adipociti: Sopprime i pathway lipogenici negli adipociti maturi, incrementa la velocità di consumo di ossigeno (OCR) e favorisce la β-ossidazione mitocondriale senza effetti citotossici.

Specifiche tecniche e chimiche

• Classificazione: Molecola di ricerca a basso peso molecolare / Inibitore selettivo dell’enzima NNMT
• Denominazione chimica: 5-amino-1-metilchinolin-1-io (comunemente fornito come sale ioduro / 5-amino-1-methylquinolinium iodide)
• Formula molecolare: C10H11N2+ (catione) / C10H11IN2 (sale ioduro)
• Peso molecolare: ≈286,11 g/mol (per il sale ioduro)
• Forma: Polvere cristallina / liofilizzata sterile da bianca a giallo-brunastra
• Identificazione dei componenti: Verificata tramite spettrometria di massa (MS), spettroscopia NMR e HPLC analitica
• Protocollo di dissoluzione raccomandato (Proprietà della molecola): Mostra eccellente solubilità in DMSO (dimetilsolfossido) e in specifici tamponi acquosi a seconda della forma salina. Per le applicazioni in vitro su colture cellulari, preparare una soluzione madre in DMSO e diluire nel terreno mantenendo una concentrazione finale di DMSO non citotossica (≤0,1 %).
• Condizioni di conservazione: Conservare a lungo termine a -20 °C in luogo asciutto, al riparo dalla luce e in contenitore ermetico. Conservare le aliquote in DMSO a -80 °C (o -20 °C).

Bibliografia scientifica e riferimenti

• Neelakantan, D., et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and enhances myogenesis. Biochemical Pharmacology, 2019.
• Gao, Z., et al. Inhibition of nicotinamide N-methyltransferase improves cellular energy expenditure and insulin signaling in adipocytes. Cell Metabolism, 2015.
• Kraus, D., et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced metabolic dysfunction and regulates NAD+ salvage. Nature, 2014.
• Ruffolo, R., et al. Discovery of membrane-permeable quinoline-based inhibitors of NNMT with potent intracellular target engagement. Journal of Medicinal Chemistry, 2020.

Dichiarazione legale e condizioni d’acquisto

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