Descripción

ARA-290

Péptido sintético de 11 aminoácidos derivado de la eritropoyetina (cibinetida / análogo pyroglutamato) para la investigación in vitro de la activación del receptor de reparación innata (IRR / EPOR-βcR), neuroprotección, modulación neuropática y reparación tisular sin eritropoyesis

Descripción general y mecanismo de acción (In Vitro)

ARA-290 (denominado también Cibinetide) es un péptido lineal sintético constituido por 11 aminoácidos con la secuencia (pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser), diseñado a partir de la hélice B de la eritropoyetina humana nativa (EPO). Actúa selectivamente sobre receptores de citoprotección tisular sin activar el receptor homodimérico de eritropoyetina (EPOR2) mediador de la eritropoyesis. En neurobiología, inmunología y modelos de neuropatía periférica, sirve como modelo para la investigación de la regeneración nerviosa y la preservación tisular:

• Activación selectiva del receptor de reparación innata (IRR): Afinidad de unión preferencial hacia el complejo heterodimérico formado por el receptor de eritropoyetina y la subunidad común β (EPOR-βcR / CD131), cuya expresión celular aumenta en condiciones de estrés metabólico, hipoxia o inflamación.
• Neuroprotección y regeneración de fibras nerviosas finas: Estimulación del crecimiento neurítico, inhibición de la apoptosis en neuronas y células de Schwann, y evaluación in vitro de la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas (IENFD).
• Modulación antiinflamatoria y supresión de NF-κB: Inhibición de la translocación del factor nuclear NF-κB en macrófagos y glía, lo que reduce la liberación de mediadores inflamatorios (TNF-α, IL-1$beta$, IL-6) y la síntesis de óxido nítrico sintasa inducible (iNOS).
• Perfil sin actividad eritropoyética: Carencia absoluta de unión a progenitores eritroides, suprimiendo alteraciones hematológicas en ensayos biológicos in vitro.

Especificaciones técnicas y químicas

• Clasificación: Péptido de investigación / Agonista selectivo del receptor de reparación innata (IRR / Cibinetida)
• Secuencia de aminoácidos: Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (Pyr = piroglutamato / pGlu)
• Forma: Polvo liofilizado blanco estéril (liofilizado)
• Identificación: Confirmada mediante espectrometría de masas (MS) y HPLC analítica
• Disolvente de reconstitución recomendado: Agua bacteriostática estéril o solución salina tamponada con fosfato (PBS)
• Condiciones de almacenamiento: Conservar a largo plazo a -20 °C en un lugar seco y protegido de la luz. Tras la reconstitución, mantener refrigerado a 2–8 °C de acuerdo con las normativas de laboratorio.

Referencias científicas y literatura

• Brines, M., et al. ARA 290, a peptide derived from erythropoietin, activates the innate repair receptor and alleviates neuropathic pain in tissue models. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008.
• Dahan, A., et al. ARA 290 stimulates nerve fiber density and mitigates inflammation without stimulating erythropoiesis. Molecular Medicine, 2013.
• van Velzen, M., et al. The tissue-protective properties of ARA 290: An in vitro and clinical exploration in small fiber neuropathy. Expert Opinion on Investigational Drugs, 2014.
• Swartjes, M., et al. ARA 290, a nonerythropoietic peptide, attenuates inflammatory responses and microglial activation in models of tissue trauma. Journal of Neuroinflammation, 2014.

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