Popis

AICAR

Syntetický nízkomolekulární analog nukleosidu (5-aminoimidazol-4-karboxamid-1-β-D-ribofuranosid) pro in vitro výzkum allosterické aktivace AMPK, stimulace transportu glukózy (GLUT4), indukce mitochondriální biogeneze a metabolického přeprogramování myocytů a hepatocytů

Přehled a mechanismus účinku (In Vitro)

AICAR (chemicky 5-aminoimidazol-4-karboxamid-1-β-D-ribofuranosid, známý také jako Acadesin nebo Z-ribosid) je syntetický, membránově propustný nukleosidový prekurzor (nikoli peptid), který slouží jako přímý analog adenosinmonofosfátu (AMP). Po transportu do buňky (zejména prostřednictvím nukleosidových transportérů ENT) je intracelulárně fosforylován adenosinkinázou na svou bioaktivní monofosfátovou formu (ZMP). ZMP se váže na γ-podjednotku AMP-aktivované proteinkinázy (AMPK) a napodobuje účinek nativního AMP. V buněčné bioenergetice, molekulární diabetologii a metabolickém výzkumu představuje referenční nástroj pro aktivaci metabolického senzoru buňky:

• Allosterická aktivace a fosforylace AMPK: Vazba ZMP indukuje konformační změnu komplexu AMPK, která stimuluje její bazální aktivitu a zároveň chrání regulační zbytek Thr172 před defosforylací proteinfosfatázami, čímž maximalizuje aktivaci AMPK kinázou LKB1.
• Stimulace translokace GLUT4 transportérů a absorpce glukózy: Aktivace kaskády AMPK v kosterních myocytech vede k inzulín-nezávislé translokaci glukózového transportéru GLUT4 do plazmatické membrány, což dramaticky zvyšuje vychytávání glukózy v buněčných modelech in vitro.
• Inhibice syntézy lipidů a stimulace β-oxidace: Přímá fosforylace a inaktivace acetyl-CoA karboxylázy (ACC), což vede k poklesu hladiny malonyl-CoA, odbrzdění karnitinpalmitoyltransferázy-1 (CPT-1) a masivnímu přesunu mastných kyselin do mitochondrií k oxidaci.
• Indukce mitochondriální biogeneze přes PGC-1$alpha$: Upregulace transkripčního koaktivátoru PGC-1$alpha$ a jaderných respiračních faktorů (NRF-1/2), podporující zvýšení mitochondriální denzity a oxidativní respirační kapacity v buňkách.

Technická a chemická specifikace

• Klasifikace: Výzkumná nízkomolekulární sloučenina / Přímý aktivátor AMPK (analog AMP)
• Chemický název: 5-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]imidazol-4-karboxamid
• Molekulární vzorec: C9H14N4O5
• Molekulová hmotnost: ≈258,23 g/mol
• Forma: Sterilní bílý až téměř bílý krystalický / lyofilizovaný prášek
• Identifikace: Ověřena hmotnostní spektrometrií (MS), NMR spektroskopií a analytickou HPLC
• Doporučený postup rozpouštění (specifikum pro hydrofilní nukleosid): AICAR je hydrofilní nízkomolekulární sloučenina s dobrou rozpustností ve vodných médiích. Pro laboratorní in vitro testy je primárním rozpouštědlem sterilní deionizovaná voda, sterilní fyziologický roztok (PBS, pH 7,2–7,4) nebo DMSO. Připravený zásobní roztok se následně ředí přímo do kultivačního média.
• Podmínky skladování: Dlouhodobě uchovávat při teplotě -20 °C v suchu, temnu a těsně uzavřeném obalu. Zásobní roztoky ve vodě nebo DMSO uchovávat v alikvotech při -80 °C (případně -20 °C) a chránit před opakovaným rozmrazováním.

Odborné zdroje a literatura

• Corton, J. M., et al. 5-Aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside: A specific method for activating AMP-activated protein kinase in intact cells? European Journal of Biochemistry, 1995.
• Hardie, D. G., et al. AMP-activated protein kinase: A key system for the control of cellular and whole-body energy balance. Physiological Reviews, 2012.
• Merrill, G. F., et al. AICA riboside increases AMP-activated protein kinase, fatty acid oxidation, and glucose uptake in rat muscle. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 1997.
• Narkar, V. A., et al. AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics providing functional endurance benefits in cellular and animal models. Cell, 2008.

Právní prohlášení a podmínky nákupu

Tento produkt je klasifikován a dodáván výhradně pro laboratorní, vědecké a in vitro výzkumné účely (Research Use Only – RUO). Sloučenina není léčivem, lékem, doplňkem stravy, kosmetickým přípravkem ani látkou určenou pro humánní či veterinární spotřebu, přímou aplikaci, injekční podání nebo diagnostické použití.

Odesláním objednávky kupující výslovně potvrzuje, že dovršil věk minimálně 18 let, disponuje potřebnou odbornou způsobilostí i technickým vybavením pro manipulaci s výzkumnými materiály a je v plném rozsahu seznámen s bezpečnostními protokoly nakládání s výzkumnými látkami. Prodávající nenese žádnou odpovědnost za použití produktu v rozporu s těmito podmínkami.