Descripción

SLU-PP-332

Molécula pequeña sintética selectiva pan-agonista de los receptores huérfanos relacionados con estrógenos (ERR$alpha$, ERR$beta$, ERR$gamma$) para la investigación in vitro del coactivador PGC-1$alpha$, biogénesis mitocondrial, oxidación de ácidos grasos y reprogramación metabólica de miocitos

Descripción general y mecanismo de acción (In Vitro)

SLU-PP-332 es un compuesto sintético de bajo peso molecular (small molecule, no peptídico), desarrollado como pan-agonista selectivo de la subfamilia de receptores nucleares huérfanos relacionados con los estrógenos (Estrogen-Related Receptors – ERRs). Muestra una elevada afinidad selectiva hacia la isoforma ERR$alpha$ (EC50≈98 nM) junto con una actividad submicromolar sobre ERR$beta$ y ERR$gamma$. Estos receptores nucleares no reconocen estrógenos endógenos, sino que regulan el metabolismo energético celular mediante la interacción funcional con el coactivador PGC-1$alpha$. En fisiología molecular y biología celular, actúa como modelo de referencia para la inducción de adaptaciones bioenergéticas («mimetismo de ejercicio»):

• Activación del eje PGC-1$alpha$ / ERR y biogénesis mitocondrial: La unión específica a la cavidad del dominio de unión a ligando recluta el coactivador PGC-1$alpha$, induciendo la expresión coordinada de genes nucleares y mitocondriales que codifican los complejos OXPHOS y el factor NRF-1.
• Inducción de la β-oxidación de ácidos grasos: Incremento en la expresión transcripcional de enzimas clave del catabolismo lipídico (como carnitina palmitoiltransferasa-1B / CPT-1b y acil-CoA deshidrogenasa de cadena media / MCAD), desplazando el metabolismo celular hacia el consumo de ácidos grasos libres.
• Modulación fenotípica de miocitos in vitro: Promoción de la diferenciación celular hacia fibras musculares oxidativas de contracción lenta (tipo I), caracterizadas por una mayor masa mitocondrial y resistencia metabólica.
• Incremento de la tasa de consumo de oxígeno celular: Elevación cuantitativa de la tasa OCR basal y de reserva respiratoria con incremento en la síntesis de ATP en cultivos celulares primarios.

Especificaciones técnicas y químicas

• Clasificación: Compuesto de investigación de bajo peso molecular / Pan-agonista selectivo de ERRs (ERR$alpha$/β/γ)
• Denominación química: Ácido 4-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]-1H-pirazol-3-carboxílico
• Fórmula molecular: C14H15ClN4O2
• Peso molecular: ≈306,75 g/mol
• Forma: Polvo cristalino / liofilizado blanco a blanquecino estéril
• Identificación: Confirmada mediante espectrometría de masas (MS), espectroscopía RMN y HPLC analítica
• Protocolo de disolución recomendado (Compuesto hidrofóbico): SLU-PP-332 es una sustancia orgánica hidrofóbica con escasa solubilidad acuosa. El disolvente de elección para la preparación de soluciones concentradas in vitro es DMSO (dimetilsulfóxido) o etanol anhidro. La dilución posterior en medio de cultivo debe realizarse manteniendo una concentración final no citotóxica de DMSO (≤0,1%).
• Condiciones de almacenamiento: Conservar a largo plazo a -20 °C en un lugar seco, protegido de la luz y en envase herméticamente cerrado. Las soluciones madre en DMSO deben conservarse en alícuotas a -80 °C (o -20 °C).

Referencias científicas y literatura

• Billingslea, E., et al. A small molecule pan-ERR agonist stimulates mitochondrial biogenesis and oxidative capacity in skeletal muscle. ACS Chemical Biology, 2023.
• Kamei, Y., et al. A modern overview of estrogen-related receptors (ERRs) in metabolic control and mitochondrial function. Endocrine Journal, 2022.
• Elgendy, B., et al. Synthetic ligands targeting orphan nuclear receptors: Discovery and characterization of SLU-PP-332. Journal of Medicinal Chemistry, 2023.
• Villena, J. A., & Kralli, A. ERRs take the lead in metabolic homeostasis: Nuclear receptor coordination of cellular respiration. Trends in Endocrinology & Metabolism, 2021.

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