Popis

SLU-PP-332

Syntetický nízkomolekulární selektivní pan-agonista jaderných receptorů souvisejících s estrogenem (ERR$alpha$, ERR$beta$, ERR$gamma$) pro in vitro výzkum aktivace transkripčního koaktivátoru PGC-1$alpha$, mitochondriální biogeneze, stimulace oxidace mastných kyselin a metabolického přeprogramování myocytů

Přehled a mechanismus účinku (In Vitro)

SLU-PP-332 je syntetická, vysoce afinitní nízkomolekulární sloučenina (nikoli peptid), vyvinutá jako selektivní pan-agonista jaderných receptorů souvisejících s estrogenem (Estrogen-Related Receptors – ERR), se specifickou preferencí pro izoformu ERR$alpha$ (EC50≈98 nM) a submikromolární aktivitou vůči ERR$beta$ a ERR$gamma$. Tyto sirotčí jaderné receptory nekódují vazebná místa pro estrogeny, nýbrž fungují jako klíčoví regulátory energetického metabolismu závislé na koaktivátoru PGC-1$alpha$. V buněčné biologii, molekulární fyziologii a metabolickém výzkumu slouží SLU-PP-332 jako model „cvičebního mimetika“ (exercise mimetic) pro studium adaptivních metabolických drah:

• Aktivace osy PGC-1$alpha$ / ERR a mitochondriální biogeneze: Přímá vazba na ligand-vazebnou doménu receptorů ERR indukuje konformační změnu umožňující nábor koaktivátoru PGC-1$alpha$, což vede k upregulaci jaderných i mitochondriálních genů kódujících proteiny dýchacího řetězce (OXPHOS) a jaderného respiračního faktoru 1 (NRF-1).
• Stimulace oxidace mastných kyselin (β-oxidace): Zvýšení exprese klíčových enzymů metabolismu lipidů (např. karnitinpalmitoyltransferázy-1 / CPT-1b a acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem / MCAD), což přesouvá buněčný substrátový metabolismus z glykolýzy směrem k oxidaci volných mastných kyselin.
• Přeprogramování svalových vláken in vitro: Podpora fenotypového posunu ve skeletálních myocytech směrem k pomalým oxidativním svalovým vláknům (typ I) s vysokou denzitou mitochondrií a zvýšenou odolností vůči metabolickému vyčerpání.
• Zvýšení bazální a maximální respirační kapacity: Signifikantní navýšení spotřeby kyslíku (OCR) a produkce ATP bez indukce nadměrného oxidačního stresu v primárních buněčných liniích.

Technická a chemická specifikace

• Klasifikace: Výzkumná nízkomolekulární sloučenina / Selektivní pan-agonista receptorů ERR (ERR$alpha$/β/γ)
• Chemický název: 4-[4-(4-chlorfenyl)piperazin-1-yl]-1H-pyrazol-3-karboxylová kyselina
• Molekulární vzorec: C14H15ClN4O2
• Molekulová hmotnost: ≈306,75 g/mol
• Forma: Sterilní bílý až slabě nažloutlý krystalický / lyofilizovaný prášek
• Identifikace: Ověřena hmotnostní spektrometrií (MS), NMR spektroskopií a analytickou HPLC
• Doporučený postup rozpouštění (specifikum pro nízkomolekulární hydrofobní látku): SLU-PP-332 je hydrofobní organická sloučenina špatně rozpustná v čisté vodě. Pro laboratorní in vitro testy je primárním rozpouštědlem DMSO (dimethylsulfoxid) nebo bezvodý ethanol; následně se zhotovuje pracovní ředění do buněčného kultivačního média s finální netoxickou koncentrací DMSO (≤0,1 %).
• Podmínky skladování: Dlouhodobě uchovávat při teplotě -20 °C v suchu, temnu a těsně uzavřeném obalu. Zásobní roztoky v DMSO uchovávat při -80 °C (případně -20 °C) po omezenou dobu.

Odborné zdroje a literatura

• Billingslea, E., et al. A small molecule pan-ERR agonist stimulates mitochondrial biogenesis and oxidative capacity in skeletal muscle. ACS Chemical Biology, 2023.
• Kamei, Y., et al. A modern overview of estrogen-related receptors (ERRs) in metabolic control and mitochondrial function. Endocrine Journal, 2022.
• Elgendy, B., et al. Synthetic ligands targeting orphan nuclear receptors: Discovery and characterization of SLU-PP-332. Journal of Medicinal Chemistry, 2023.
• Villena, J. A., & Kralli, A. ERRs take the lead in metabolic homeostasis: Nuclear receptor coordination of cellular respiration. Trends in Endocrinology & Metabolism, 2021.

Právní prohlášení a podmínky nákupu

Tento produkt je klasifikován a dodáván výhradně pro laboratorní, vědecké a in vitro výzkumné účely (Research Use Only – RUO). Sloučenina není léčivem, lékem, doplňkem stravy, kosmetickým přípravkem ani látkou určenou pro humánní či veterinární spotřebu, přímou aplikaci, injekční podání nebo diagnostické použití.

Odesláním objednávky kupující výslovně potvrzuje, že dovršil věk minimálně 18 let, disponuje potřebnou odbornou způsobilostí i technickým vybavením pro manipulaci s výzkumnými materiály a je v plném rozsahu seznámen s bezpečnostními protokoly nakládání s výzkumnými látkami. Prodávající nenese žádnou odpovědnost za použití produktu v rozporu s těmito podmínkami.