Popis

5-Amino-1MQ

Syntetický nízkomolekulární selektivní inhibitor nikotinamid N-methyltransferázy (NNMT) pro in vitro výzkum buněčného metabolismu NAD+, aktivace sirtuinu-1 (SIRT1), stimulace oxidace mastných kyselin a regulace energetické homeostázy v adipocytech a myocytech

Přehled a mechanismus účinku (In Vitro)

5-Amino-1MQ (5-amino-1-methylchinolinium jodid / kation) je syntetická, membránově propustná nízkomolekulární sloučenina (nikoli peptid), vyvinutá jako vysoce selektivní inhibitor intracelulárního enzymu nikotinamid N-methyltransferázy (NNMT; ). Enzym NNMT katalyzuje metylaci nikotinamidu (NAM) za využití S-adenosylmethioninu (SAM) jako donoru methylové skupiny, čímž odčerpává substrát z recyklační dráhy syntézy . V metabolické biologii, molekulární gerontologii a buněčné bioenergetice slouží 5-Amino-1MQ jako referenční nástroj pro zkoumání modulace buněčného energetického toku:

• Záchrana substrátu v cyklu syntézy  (Salvage Pathway): Selektivní inhibice NNMT brání ireverzibilní přeměně nikotinamidu na 1-methylnikotinamid (1-MNA), čímž zvyšuje dostupnost NAM pro enzym NAMPT a vede k měřitelnému nárůstu intracelulární hladiny .
• Aktivace -dependentních enzymů (SIRT1 a PARP): Zvýšený poměr  přímo stimuluje deacetylázovou aktivitu sirtuinu-1 (SIRT1), což spouští deacetilaci PGC-1$\alpha$, indukci mitochondriální biogeneze a oxidačního metabolismu.
• Optimalizace buněčného methylačního indexu (poměr SAM/SAH): Blokáda konzumpce methylových skupin enzymem NNMT zvyšuje buněčnou dostupnost SAM, což moduluje epigenetické metylační procesy na úrovni histonů a DNA v buněčných modelech in vitro.
• Stimulace lipolýzy a snížení velikosti lipidových kapének: V diferencovaných adipocytech vede inhibice NNMT k potlačení lipogenního programu, zvýšení spotřeby kyslíku (OCR) a urychlení oxidace mastných kyselin bez indukce cytotoxicity.

Technická a chemická specifikace

• Klasifikace: Výzkumná nízkomolekulární sloučenina / Selektivní inhibitor enzymu NNMT
• Chemický název: 5-amino-1-methylchinolin-1-ium (typicky dodáváno ve formě jodidové soli / 5-amino-1-methylquinolinium iodide)
• Molekulární vzorec:  (kation) /  (jodidová sůl)
• Molekulová hmotnost:  (pro jodidovou sůl)
• Forma: Sterilní bílý, nažloutlý až hnědavě krystalický / lyofilizovaný prášek
• Identifikace: Ověřena hmotnostní spektrometrií (MS), NMR spektroskopií a analytickou HPLC
• Doporučený postup rozpouštění (specifikum pro nízkomolekulární sloučeninu): Sloučenina je dobře rozpustná v DMSO (dimethylsulfoxidu) nebo sterilní deionizované vodě / fyziologickém pufru (PBS) v závislosti na formě soli. Pro in vitro buněčné experimenty se primárně připravuje koncentrovaný zásobní roztok v DMSO, který se následně ředí do kultivačního média na finální netoxickou koncentraci DMSO ().
• Podmínky skladování: Dlouhodobě uchovávat při teplotě -20 °C v suchu, temnu a těsně uzavřeném obalu. Zásobní roztoky v DMSO uchovávat při -80 °C (nebo -20 °C) a chránit před opakovaným rozmrazováním.

Odborné zdroje a literatura

• Neelakantan, D., et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and enhances myogenesis. Biochemical Pharmacology, 2019.
• Gao, Z., et al. Inhibition of nicotinamide N-methyltransferase improves cellular energy expenditure and insulin signaling in adipocytes. Cell Metabolism, 2015.
• Kraus, D., et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced metabolic dysfunction and regulates NAD+ salvage. Nature, 2014.
• Ruffolo, R., et al. Discovery of membrane-permeable quinoline-based inhibitors of NNMT with potent intracellular target engagement. Journal of Medicinal Chemistry, 2020.

Právní prohlášení a podmínky nákupu

Tento produkt je klasifikován a dodáván výhradně pro laboratorní, vědecké a in vitro výzkumné účely (Research Use Only – RUO). Sloučenina není léčivem, lékem, doplňkem stravy, kosmetickým přípravkem ani látkou určenou pro humánní či veterinární spotřebu, přímou aplikaci, injekční podání nebo diagnostické použití.

Odesláním objednávky kupující výslovně potvrzuje, že dovršil věk minimálně 18 let, disponuje potřebnou odbornou způsobilostí i technickým vybavením pro manipulaci s výzkumnými materiály a je v plném rozsahu seznámen s bezpečnostními protokoly nakládání s výzkumnými látkami. Prodávající nenese žádnou odpovědnost za použití produktu v rozporu s těmito podmínkami.