Beschreibung

SLU-PP-332

Synthetischer niedermolekularer selektiver Pan-Agonist der Estrogen-Related Receptors (ERR$alpha$, ERR$beta$, ERR$gamma$) für die In-vitro-Forschung zur PGC-1$alpha$-Koaktivator-Induktion, mitochondrialen Biogenese, Fettsäureoxidation und myozytären Stoffwechselreprogrammierung

Überblick und Wirkmechanismus (In Vitro)

SLU-PP-332 ist eine synthetische, hochaffine niedermolekulare Verbindung (Small Molecule, nicht-peptidisch), die als selektiver Pan-Agonist der Familie der östrogenverwandten Rezeptoren (Estrogen-Related Receptors – ERRs) entwickelt wurde. Die Substanz weist eine hohe Selektivität für die Isoform ERR$alpha$ (EC50≈98 nM) sowie submikromolare Affinität zu ERR$beta$ und ERR$gamma$ auf. Diese nukleären Orphan-Rezeptoren binden keine Östrogene, sondern steuern in funktioneller Kooperation mit dem Koaktivator PGC-1$alpha$ zentrale energetische Stoffwechselwege. In der Zellbiologie und molekularen Stoffwechselforschung dient SLU-PP-332 als Standard zur Modellierung metabolischer Adaptationsprozesse („Exercise Mimetic“):

• Aktivierung der PGC-1$alpha$ / ERR-Achse und mitochondriale Biogenese: Die Bindung an die Ligandenbindungsdomäne der ERR-Rezeptoren induziert die Rekrutierung von PGC-1$alpha$ und führt zur koordinierten Hochregulierung von Genen der mitochondrialen Atmungskette (OXPHOS) und des Transkriptionsfaktors NRF-1.
• Stimulation der mitochondrialen Fettsäureoxidation (β-Oxidation): Gesteigerte Expression zentraler Lipidstoffwechselenzyme (z. B. Carnitin-Palmitoyltransferase-1B / CPT-1b und Medium-Chain-Acyl-CoA-Dehydrogenase / MCAD) verschiebt das zelluläre Energiesubstrat von Glukose hin zur Fettsäureverwertung.
• Metabolische Differenzierung von Myozyten In Vitro: Induktion einer phänotypischen Umwandlung in Skelettmuskelzellen hin zu oxidativen Typ-I-Fasern mit hoher Mitochondriendichte und gesteigerter metabolischer Belastbarkeit.
• Steigerung der zellulären Sauerstoffverbrauchsrate: Signifikante Zunahme der basalen und maximalen mitochondrialen Respiration (OCR) sowie gesteigerte ATP-Syntheseleistung in Primärzellkulturen.

Technische und chemische Spezifikationen

• Klassifikation: Niedermolekulare Forschungssubstanz / Selektiver ERR-Pan-Agonist (ERR$alpha$/β/γ)
• Chemische Bezeichnung: 4-[4-(4-Chlorphenyl)piperazin-1-yl]-1H-pyrazol-3-carbonsäure
• Summenformel: C14H15ClN4O2
• Molekulargewicht: ≈306,75 g/mol
• Form: Steriles weißes bis cremefarbenes kristallines / lyophilisiertes Pulver
• Komponentenidentifikation: Mittels Massenspektrometrie (MS), NMR-Spektroskopie und analytischer HPLC verifiziert
• Empfohlenes Löseverfahren (Niedermolekulare Hydrophobie): SLU-PP-332 ist eine hydrophobe organische Verbindung mit geringer Wasserlöslichkeit. Als primäres Lösungsmittel für In-vitro-Stammlösungen wird DMSO (Dimethylsulfoxid) oder wasserfreier Ethanol empfohlen. Die Stammlösung wird anschließend direkt in Zellkulturmedium verdünnt, sodass die DMSO-Endkonzentration toxikologisch unbedenklich bleibt (≤0,1%).
• Lagerungsbedingungen: Langfristig bei -20 °C trocken, lichtgeschützt und dicht verschlossen lagern. Stammlösungen in DMSO sollten bei -80 °C (oder -20 °C) portionsweise aufbewahrt werden.

Wissenschaftliche Literatur & Referenzen

• Billingslea, E., et al. A small molecule pan-ERR agonist stimulates mitochondrial biogenesis and oxidative capacity in skeletal muscle. ACS Chemical Biology, 2023.
• Kamei, Y., et al. A modern overview of estrogen-related receptors (ERRs) in metabolic control and mitochondrial function. Endocrine Journal, 2022.
• Elgendy, B., et al. Synthetic ligands targeting orphan nuclear receptors: Discovery and characterization of SLU-PP-332. Journal of Medicinal Chemistry, 2023.
• Villena, J. A., & Kralli, A. ERRs take the lead in metabolic homeostasis: Nuclear receptor coordination of cellular respiration. Trends in Endocrinology & Metabolism, 2021.

Rechtlicher Hinweis und Einkaufsbedingungen

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