Beschreibung

ARA-290

Synthetisches 11-Aminosäuren Erythropoetin-abgeleitetes Peptid (Cibinetid / Pyroglutamat-Analogon) für die In-vitro-Forschung zur Aktivierung des Innate-Repair-Rezeptors (IRR / EPOR-βcR), Neuroprotektion, Modulation neuropathischer Prozesse und Gewebereparatur ohne Erythropoese

Überblick und Wirkmechanismus (In Vitro)

ARA-290 (auch bekannt als Cibinetide) ist ein synthetisches lineares Peptid aus 11 Aminosäuren mit der Sequenz (pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser), entwickelt auf Basis der räumlichen Helix B des humanen Erythropoetins (EPO). Es zeichnet sich durch seine selektive Wirkung auf gewebeschützende Signalwege aus, ohne an den klassischen homodimeren Erythropoetin-Rezeptor (EPOR2) zu binden, der die Blutbildung und Thrombozytenaktivierung steuert. In der Neurobiologie, Immunologie und Neuropathieforschung dient es als Referenzmodell zur Untersuchung neuronaler Regenerationsprozesse:

• Selektive Aktivierung des Innate-Repair-Rezeptors (IRR): Hochaffine Bindung an den heterodimeren Komplex aus dem Erythropoetin-Rezeptor und der gemeinsamen β-Untereinheit (EPOR-βcR / CD131), der selektiv bei zellulärem Stress, Ischämie oder Entzündungsreaktionen hochreguliert wird.
• Neuroprotektion und Nervenfasern-Reparatur: Förderung des Neuritenauswachsens, Schutz von Neuronen und Schwann-Zellen vor apoptotischen Signalen sowie Untersuchung der intraepidermalen Nervenfaserdichte (IENFD) in In-vitro-Modellen.
• Antiinflammatorische Signalmodulation und NF-κB-Inhibition: Dämpfung der Transkriptionsaktivität von NF-κB in Makrophagen und Gliazellen, was zur reduzierten Sekretion inflammatorischer Zytokine (TNF-α, IL-1$beta$, IL-6) und verminderter Expression der induzierbaren Stickstoffmonoxid-Synthase (iNOS) führt.
• Fehlende hämatopoetische Aktivität: Vollständige Abwesenheit von Affinität zu erythrozytären Vorläuferzellen, wodurch unerwünschte polyzythämische Effekte in experimentellen Versuchen ausgeschlossen sind.

Technische und chemische Spezifikationen

• Klassifikation: Forschungspeptid / Selektiver Innate-Repair-Rezeptor-Agonist (IRR / Cibinetid)
• Aminosäuresequenz: Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (Pyr = Pyroglutamat / pGlu)
• Form: Steriles lyophilisiertes weißes Pulver (Lyophilisat)
• Komponentenidentifikation: Mittels Massenspektrometrie (MS) und analytischer HPLC verifiziert
• Empfohlenes Rekonstitutionsmedium: Steriles bakteriostatisches Wasser oder phosphatgepufferte Kochsalzlösung (PBS)
• Lagerungsbedingungen: Langfristig bei -20 °C trocken und lichtgeschützt lagern. Nach der Rekonstitution bei 2–8 °C im Laborkühlschrank gemäß Standardprotokollen aufbewahren.

Wissenschaftliche Literatur & Referenzen

• Brines, M., et al. ARA 290, a peptide derived from erythropoietin, activates the innate repair receptor and alleviates neuropathic pain in tissue models. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008.
• Dahan, A., et al. ARA 290 stimulates nerve fiber density and mitigates inflammation without stimulating erythropoiesis. Molecular Medicine, 2013.
• van Velzen, M., et al. The tissue-protective properties of ARA 290: An in vitro and clinical exploration in small fiber neuropathy. Expert Opinion on Investigational Drugs, 2014.
• Swartjes, M., et al. ARA 290, a nonerythropoietic peptide, attenuates inflammatory responses and microglial activation in models of tissue trauma. Journal of Neuroinflammation, 2014.

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