Beschreibung

Adipotide

Synthetisches proapoptotisches Peptidomimetikum-Konjugat (FTPP / Prohibitin-Targeting-Peptid) für die In-vitro-Forschung zur gezielten vaskulären Ablation von Fettgewebe, mitochondrialen Apoptose und metabolischen Geweberemodellierung

Überblick und Wirkmechanismus (In Vitro)

Adipotide (auch bekannt als FTPP oder CKGGRAKDC-GG-(KLAKLAK)2​​) ist ein synthetisches chimäres Peptidomimetikum, das aus zwei funktionellen Domänen besteht: einer Homing-Sequenz, die selektiv an Endothelrezeptoren des weißen Fettgewebes bindet, und einer membranzerstörenden proapoptotischen Sequenz. In der Molekularbiologie, experimentellen Onkologie und Stoffwechselforschung dient es als Modell zur Analyse gezielter antiangiogener Ablationsprozesse:

• Gezielte Bindung an membranständiges Prohibitin: Die Homing-Domäne (Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys) bindet spezifisch an Prohibitin, das auf der endothelialen Oberfläche von Blutgefäßen des weißen Fettgewebes (WAT) exprimiert wird.
• Induktion der mitochondrialen Apoptose: Nach zellulärer Aufnahme zerstört die proapoptotische amphipathische D​Lys-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Lys2-Domäne die Integrität der mitochondrialen Membran, führt zur Freisetzung von Cytochrom c, aktiviert die Kaspasen 9 und 3 und leitet den programmierten Zelltod ein.
• Vaskuläre Okklusion und Geweberemodellierung: Untersuchung der selektiven Gefäßresorption, des Endothelzelltods und des daraus resultierenden Adipozytenabbaus in In-vitro-Kokultursystemen.
• Metabolische Selektivität gegenüber braunem Fettgewebe: Nachweis hoher Selektivität mit minimaler Bindungsaffinität zum Gefäßbett des braunen Fettgewebes (BAT) oder anderer Organe.

Technische und chemische Spezifikationen

• Klassifikation: Forschungspeptid / Vaskulär zielgerichtetes proapoptotisches Konjugat
• Aminosäuresequenz: H-Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys-Gly-Gly-D​​(Lys-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Lys)2​​-NH2 (mit Disulfidbrücke in der Homing-Domäne)
• Form: Steriles lyophilisiertes weißes Pulver (Lyophilisat)
• Komponentenidentifikation: Mittels Massenspektrometrie (MS) und analytischer HPLC verifiziert
• Empfohlenes Rekonstitutionsmedium: Steriles bakteriostatisches Wasser oder phosphatgepufferte Kochsalzlösung (PBS)
• Lagerungsbedingungen: Langfristig bei -20 °C trocken und lichtgeschützt lagern. Nach der Rekonstitution bei 2–8 °C im Laborkühlschrank gemäß Standardprotokollen aufbewahren.

Wissenschaftliche Literatur & Referenzen

• Kolonin, M. G., et al. Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue vasculature. Nature Medicine, 2004.
• Barnhart, K. F., et al. A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in nonhuman primates. Science Translational Medicine, 2011.
• Ellerby, H. M., et al. Anti-cancer activity of targeted pro-apoptotic peptides. Nature Medicine, 1999.
• Kim, D. H., et al. Prohibitin is a cell-surface receptor for targeted delivery to white fat vasculature. Cell, 2006.

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