Beschreibung

GLP-2 SURV

Synthetischer bioaktiver acylierter Peptid-Dualagonist der GLP-1R- und GCGR-Rezeptoren (Glukagon-Rezeptor) für die In-vitro-Forschung zur konvergenten Stoffwechselsignalgebung, intrazellulären cAMP-Modulation, hepatischen Lipidelimination und mitochondrialen Bioenergetik

Überblick und Wirkmechanismus (In Vitro)

GLP-2 SURV (Forschungscode für ein optimiertes acyliertes Peptidanalogon basierend auf der Glukagon-Sequenz mit einer hydrophoben Diacid-Lipidmodifikation) ist ein synthetisches Polypeptid, das als hochaffiner Dualagonist für den Glucagon-like Peptid-1-Rezeptor (GLP-1R) und den Glukagon-Rezeptor (GCGR) konzipiert wurde. Die strukturelle Acylierung gewährleistet eine verlängerte Stabilität im Kulturmedium und eine ausgeprägte Resistenz gegenüber enzymatischer Spaltung durch Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) sowie neutrale Endopeptidasen (NEP 24.11). In der molekularen Gastroenterologie, zellulären Hepatologie und Bioenergetik dient es als Referenzstandard zur Untersuchung gekoppelter Rezeptormechanismen:

• Simultane Aktivierung der GLP-1R- und GCGR-Signalwege: Die koordinierte Bindung an beide G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (Gαs) führt zu einer synergistischen Stimulation der Adenylylcyclase und einem raschen Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels, was PKA- und Epac-Kaskaden rekrutiert.
• Reduktion von Lipidakkumulation und fibrotischen Signalen: Die Aktivierung des Glukagon-Rezeptors in primären Hepatozyten stimuliert die mitochondriale Fettsäureoxidation (β-Oxidation) und hemmt die phänotypische Aktivierung hepatischer Sternzellen (HSCs), wodurch die In-vitro-Kollagensynthese gesenkt wird.
• Mitochondriale Respiration und Schutz vor oxidativem Stress: Verbessert die Funktion der mitochondrialen Atmungskette in lipidbelasteten Zelllinien und reduziert die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS).
• Entzündungshemmende Modulation über GLP-1R: Dämpft die NF-κB-Phosphorylierung und senkt die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine und Chemokine in Makrophagen- und Gefäßendothelzellmodellen.

Technische und chemische Spezifikationen

• Klassifikation: Forschungspeptid / Dualer GLP-1R- und GCGR-Agonist (Acyliertes Glukagon-Peptidanalogon)
• Form: Steriles lyophilisiertes weißes Pulver (Lyophilisat)
• Komponentenidentifikation: Mittels Massenspektrometrie (MS) und analytischer HPLC verifiziert (Reinheit ≥98%)
• Empfohlenes Rekonstitutionsmedium: Steriles bakteriostatisches Wasser, steriles deionisiertes Wasser oder phosphatgepufferte Kochsalzlösung (PBS, pH 7,4–8,0). Zur vollständigen Lösung der lipophilen Kette kann ein leicht basischer Puffer verwendet werden.
• Lagerungsbedingungen: Langfristig bei -20 °C trocken und lichtgeschützt lagern. Nach der Rekonstitution bei 2–8 °C im Laborkühlschrank gemäß Standardprotokollen aufbewahren.

Wissenschaftliche Literatur & Referenzen

• Finan, B., et al. Chemical hybridization of glucagon and GLP-1 yields a dual-agonist with therapeutic potential in metabolic cellular models. Nature Medicine, 2015.
• Sánchez-Garrido, M. A., et al. Glucagon and GLP-1 dual receptor agonism as an integrated mechanism for hepatic energy reprogramming. Journal of Biological Chemistry, 2017.
• Zimmermann, T., et al. The dual GLP-1/glucagon receptor agonist targets hepatic steatosis and inflammation in primary hepatocyte cocultures. Hepatology Communications, 2022.
• Trevaskis, J. L., et al. Glucagon receptor signaling coordinates with GLP-1 to enhance cellular lipid utilization and reduce fibrotic gene expression. Molecular Metabolism, 2020.

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