Descripción

Cagrilintide

Análogo sintético de amilina de acción prolongada y agonista no selectivo AMYR / CTR para la investigación in vitro de la señalización metabólica, homeostasis de la saciedad y vías neuroendocrinas

Descripción general y mecanismo de acción (In Vitro)

Cagrilintide es un análogo peptídico acilado sintético de la amilina pancreática endógena (IAPP). Incorpora modificaciones de aminoácidos para eliminar la tendencia a la agregación de fibras amiloides, conjugado con una cadena de diácido graso C20 con linker que proporciona estabilidad molecular prolongada. En endocrinología molecular y neurobiología, sirve como modelo para analizar la regulación neuroendocrina del gasto y la saciedad:

• Agonismo dual en receptores AMYR y CTR: Unión con alta afinidad a todos los subtipos de receptores de amilina (AMYR1–3, compuestos por el receptor de calcitonina CTR dimerizado con proteínas RAMP1–3) y al receptor de calcitonina (CTR) individual.
• Activación de vías de cAMP y Ca2+ intracelular: Inducción de la adenilato ciclasa con incremento de los niveles de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) e inducción del flujo de calcio intracelular en líneas celulares diana.
• Señalización neuroendocrina central: Evaluación de las respuestas neuronales en el tronco encefálico (específicamente en el área postrema) y núcleos hipotalámicos vinculados a la homeostasis energética.
• Sinergia con rutas de incretinas (GLP-1R): Estudio de las interacciones moleculares aditivas durante la estimulación simultánea de receptores de amilina y del receptor de GLP-1 en modelos analíticos.

Especificaciones técnicas y químicas

• Clasificación: Péptido de investigación / Análogo de amilina de acción prolongada (Agonista dual AMYR/CTR)
• Forma: Polvo liofilizado blanco estéril (liofilizado)
• Identificación: Confirmada mediante espectrometría de masas (MS) y HPLC analítica
• Disolvente de reconstitución recomendado: Agua bacteriostática estéril o agua estéril para inyección
• Condiciones de almacenamiento: Conservar a largo plazo a -20 °C en un lugar seco y protegido de la luz. Tras la reconstitución, mantener refrigerado a 2–8 °C y utilizar según el protocolo de laboratorio.

Referencias científicas y literatura

• Kruse, T., et al. The design and discovery of cagrilintide, a long-acting amylin analogue for weight management. Journal of Medicinal Chemistry, 2021.
• Lau, J., et al. Cellular pharmacology of dual amylin and calcitonin receptor agonists: In vitro characterization of cagrilintide. Molecular Metabolism, 2022.
• Hay, D. L., et al. Amylin receptors: Molecular composition and pharmacology of pramlintide and next-generation analogs. Pharmacological Reviews, 2015.
• Erickson, M. R., et al. Synergistic metabolic benefits of dual amylin and GLP-1 receptor activation in model cellular systems. Cell Metabolism, 2023.

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