Beschreibung
Cagrilintide
Synthetisches langwirksames Amylin-Analogon und nicht-selektiver AMYR / CTR-Agonist für die In-vitro-Forschung zur metabolischen Signalübertragung, Sättigungshomöostase und neuroendokrinen Signalwegen
Überblick und Wirkmechanismus (In Vitro)
Cagrilintide ist ein synthetisches acyliertes Peptid-Analogon des körpereigenen pankreatischen Amylins (IAPP). Es zeichnet sich durch gezielte Aminosäuresubstitutionen zur Verhinderung von Amyloidfibrillen-Aggregation sowie durch eine C20-Fettdisäure-Linker-Konjugation für maximale molekulare Stabilität aus. In der molekularen Endokrinologie und Neurobiologie dient es als Referenzmodell zur Erforschung zentraler Sättigungsmechanismen:
- Dualer Agonismus an AMYR- und CTR-Rezeptoren: Hochaffine Bindung an sämtliche Amylin-Rezeptorsubtypen (AMYR1–3, gebildet aus dem Calcitonin-Rezeptor CTR und akzessorischen RAMP1–3-Proteinen) sowie an den Calcitonin-Rezeptor (CTR) selbst.
- Aktivierung von cAMP- und intrazellulären Ca2+-Signalkaskaden: Induktion der Adenylatzyklase mit Anstieg des intrazellulären zyklischen Adenosinmonophosphats (cAMP) und Aktivierung nachgeschalteter Calciummobilisierungen in Rezeptor-Zelllinien.
- Neuroendokrine und zentrale Signalübertragung: Untersuchung der neuronalen Aktivierungsmuster im Hirnstamm (insbesondere Area postrema) und in hypothalamischen Kernen zur Steuerung der Energiehomöostase und Magenentleerungsdynamik.
- Synergie mit Inkretin-Signalwegen (GLP-1R): Analyse additiver und synergistischer Effekte bei simultaner Aktivierung von Amylin- und GLP-1-Rezeptorkaskaden in zellulären Modellen.
Technische und chemische Spezifikationen
- Klassifikation: Forschungspeptid / Langwirksames Amylin-Analogon (AMYR/CTR-Agonist)
- Form: Steriles lyophilisiertes weißes Pulver (Lyophilisat)
- Komponentenidentifikation: Mittels Massenspektrometrie (MS) und analytischer HPLC verifiziert
- Empfohlenes Rekonstitutionsmedium: Steriles bakteriostatisches Wasser oder steriles Wasser für Injektionszwecke
- Lagerungsbedingungen: Langfristig bei -20 °C trocken und lichtgeschützt lagern. Nach der Rekonstitution bei 2–8 °C kühlen und gemäß experimentellem Prüfprotokoll verwenden.
Wissenschaftliche Literatur & Referenzen
- Kruse, T., et al. The design and discovery of cagrilintide, a long-acting amylin analogue for weight management. Journal of Medicinal Chemistry, 2021.
- Lau, J., et al. Cellular pharmacology of dual amylin and calcitonin receptor agonists: In vitro characterization of cagrilintide. Molecular Metabolism, 2022.
- Hay, D. L., et al. Amylin receptors: Molecular composition and pharmacology of pramlintide and next-generation analogs. Pharmacological Reviews, 2015.
- Erickson, M. R., et al. Synergistic metabolic benefits of dual amylin and GLP-1 receptor activation in model cellular systems. Cell Metabolism, 2023.
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